1988年，主演个人首部电视剧《终于回家》，在剧中饰演来自纽约的孤儿比利，前往内布拉加斯州寻求新的生活；同年，在哥伦比亚广播公司的情景短剧《安妮·麦圭尔》中饰演玛丽·泰勒·摩尔的继子伦尼·麦圭尔；不久，阿德里安又回到美国戏剧艺术学院继续了一年的学业 。
1989年，与塔莉娅·夏尔合作出演爱情喜剧电影《纽约故事》 。1993年，出演由史蒂文·索德伯格执导的剧情电影《山丘之王》 。1994年，与莎侬·多赫提、小安东尼奥·萨巴图联合主演剧情电影《越狱者》。
1996年，与米基·洛克、图派克·夏库尔联合主演动作犯罪电影《黑街杀手》。1997年，与基努·里维斯共同主演剧情电影《意气风发》；同年，与杰夫·温科特合作出演爱情犯罪电影《婚姻的责任》 。
1998年1月，与诺曼·瑞杜斯合作主演的爱情犯罪电影《在各方面》上映；同年，与伊利斯·尼尔、大卫·莫斯科联合主演剧情电影《餐馆》，他凭借该片入围第16届独立精神奖最佳男演员奖 ；随后，出演由泰伦斯·马力克执导的战争电影《细细的红线》 。
1999年，与约翰·雷吉扎莫 、詹妮弗·艾斯波西多联袂主演恐怖电影《山姆的夏天》，在片中饰演连环杀手的替罪羊里奇 ；5月，与迪伦·贝克合作主演的惊悚电影《极速杀阵》上映 ；同年，出演由巴里·莱文森执导的剧情电影《飞扬的年代》 。
2000年，主演由肯·洛奇执导的剧情电影《面包与玫瑰》，在片中饰演多情的工会组织者萨姆；9月，与安迪·麦克道威尔、伊莱亚斯·科泰斯联合主演的爱情战争电影《危机密布》上映 。2001年，与希拉里·斯旺克合作出演剧情电影《项链事件》，在片中饰演伯爵尼古拉斯·德·拉·莫特；同年，与米谢拉·康琳共同主演爱情犯罪电影《爱得太辛苦》。
2002年2月21日，与米拉·乔沃维奇等主演的爱情喜剧电影《哑巴》上映，在片中饰演不善表达的年轻人史蒂芬。2003年，主演由罗曼·波兰斯基执导的剧情电影《钢琴家》，在片中饰演大屠杀幸存者瓦拉迪斯罗·斯皮曼，他凭借该片获得第75届奥斯卡金像奖最佳男主角奖 、第28届法国电影凯撒奖最佳男主角奖 。
2004年7月26日，与威廉·赫特、杰昆·菲尼克斯等联袂主演的惊悚电影《神秘村》上映，他在片中饰演小村里的青年诺亚·帕西，凭借该片入围意大利在线电影奖最佳男配角奖；2005年3月4日，与凯拉·奈特莉、克里斯·克里斯托佛森等联合主演的惊悚电影《灵幻夹克》上映，他在片中饰演美国海军陆战队士兵杰克·斯塔克斯；12月5日，与娜奥米·沃茨、杰克·布莱克等共同主演的动作电影《金刚》上映，他在片中饰演贫困但很有才华的剧作家杰克。
2006年9月8日，与黛安·莲恩、本·阿弗莱克等联合主演的悬疑惊悚电影《好莱坞庄园》在美国上映，在片中饰演精明强干、聪明有智慧的私家侦探路易斯·西摩 。2007年10月26日，与欧文·威尔逊、詹森·舒瓦兹曼等共同主演的冒险喜剧电影《穿越大吉岭》在美国上映 。
2008年9月6日，与佩内洛普·克鲁兹、胡安·查诺华等主演的爱情传记电影《马诺莱特》上映，在片中饰演具有传奇色彩的西班牙斗牛士曼纽尔·罗德里格斯·桑切斯 ；12月5日，与碧昂丝·诺尔斯、埃曼纽尔·施莱琪等主演的歌舞电影《蓝调传奇》上映，在片中饰演1947年芝加哥南侧的一家小酒吧的经营者伦纳德·切斯 。
2009年5月15日，与蕾切尔·薇姿、马克·鲁法洛等联合主演的犯罪冒险电影《布鲁姆兄弟》在美国上映，在片中饰演全世界最高明的骗子布鲁姆 ；6月4日，与萨拉·波莉、德尔菲娜·尚内亚克等联袂主演的惊悚电影《人兽杂交》在美国上映，在片中饰演反叛的科学家克里夫 ；6月25日，与艾玛纽尔·塞尼耶、埃尔莎·帕塔奇等联合主演的犯罪电影《铅黄》在美国上映，在片中饰演意大利调查员阿沃菲警官 ；11月13日，参与配音的动画电影《了不起的狐狸爸爸》上映 。
2010年7月9日，与艾莉丝·布拉加、丹尼·特乔等联合主演的动作电影《铁血战士》在美国上映，在片中饰演叫做罗伊斯的雇佣兵，他被奇异的外星怪物“掠夺者”绑架，并被甩到了掠夺者的星球上 ；9月21日，与福里斯特·惠特克、凯姆·吉甘戴等联袂主演的惊悚电影《死亡实验》在美国上映 。
2011年4月1日，与卡洛琳·达芙娜、瑞恩·罗宾斯等共同主演的惊悚电影《失事》在美国上映，在片中饰演失忆并身处一辆失事于谷底的汽车里的银行劫匪 ；4月25日，与马西娅·盖伊·哈登、詹姆斯·肯恩联合主演的剧情电影《超脱》上映，他在片中饰演社区学校的代课老师亨利 ；同年，客串由伍迪·艾伦执导的喜剧电影《午夜巴黎》 。
2012年3月16日，与马西娅·盖伊·哈登、詹姆斯·凯恩等共同主演的剧情电影《超脱》在美国公映，他在片中饰演社区学校的代课老师亨利 ；6月3日，主演的剧情电影《迷幻高中》在北美上映，他在片中饰演满身纹身的“恶人”大毒枭；11月29日，与张国立、陈道明等联袂出演的灾难战争电影《一九四二》上映，在片中饰演美国《时代周刊》驻重庆的战地记者白修德 。
2013年4月24日，与连姆·尼森、奥利维亚·王尔德联袂出演的爱情电影《出轨幻想》首映，他在片中饰演时装设计盗版师肖恩 ；同年，由其主演的喜剧电影《不良喜剧》首映；9月13日，由其出演的犯罪剧《浴血黑帮第一季》播出。
2014年3月7日，与拉尔夫·费因斯、托尼·雷沃罗利等联合主演的冒险悬疑电影《布达佩斯大饭店》在北美首映，在片中饰演为了争夺遗产和母亲的名画不择手段的实验D夫人长子德米特里 ；9月2日，由其主演的历史剧《魔术大师霍迪尼》在美国历史频道首播，在剧中饰演以能从各种镣铐和容器中脱身而成名的美国魔术师、遁术师胡迪尼 ；9月2日，与伊万·琼斯、克里斯汀·康奈利联袂主演的传记剧《胡迪尼》首播，他凭借该剧入围第21届美国演员工会奖迷你剧电视电影类最佳男演员奖 、第67届艾美奖-限定剧/电视电影最佳男主角奖 ；9月11日，与海登·克里斯滕森共同主演的动作电影《美国劫案》上映。
2015年2月19日，与成龙、约翰·库萨克等联合主演的古装动作电影《天将雄师》在全球同步公映，在片中饰演为夺皇权杀父害弟的罗马大王子提比斯 ，他凭借该片获得第16届华鼎奖最佳男配角奖 ；8月，与倪妮搭档主演的爱情电影《曼哈顿爱情故事》开拍 ；9月，与萨尔玛·海耶克、索瑞·安达斯鲁联合主演的惊悚电影《设拉子的九月》上映 ；同年，主演剧情短片《吉祥物之惑》。
2016年1月29日，与萨姆·尼尔合作主演的悬疑惊悚电影《回溯》上映；3月，由其参演的战争电影《大轰炸》上映 ；同年，主演喜剧短片《聚会》。2017年，与安东尼奥·班德拉斯、约翰·马尔科维奇联合主演犯罪惊悚电影《释放》；11月15日，由其出演的黑道传记剧《浴血黑帮第四季》播出。2020年，与本尼西奥·德尔·托罗合作主演爱情喜剧电影《法兰西特派》 。2021年，参演《继承之战》第三季，在剧中饰演亿万身家的激进投资者乔什·阿隆森 。