2008年10月16日，发行个人首张音乐EP《G.E.M.》，凭借该EP，她获得了香港叱咤乐坛流行榜“叱咤乐坛生力军女歌手（金奖）“，成为该奖项的首位未成年得奖者。2009年10月27日，在香港发行个人首张音乐专辑《18》。11月20日至22日，在香港九龙湾国际展贸中心举行三场”18“演唱会。12月，在加拿大多伦多举行个人首场海外音乐会。2010年10月29日，发行个人音乐专辑《My Secret》，该专辑发行后，在香港三大唱片店专辑周销量榜上获得冠军，并在上市一周获得白金唱片的成绩。2011年，在香港体育馆举行五场“Get Everybody Moving”演唱会，成为首位登上香港体育馆开唱的90后华语女歌手；该轮巡演除了在中国广东及港澳地区举行，还登陆澳大利亚、加拿大、美国等地。2012年4月，在广东佛山、番禺、东莞三地举行“Get Everybody Moving”广东巡回音乐会。7月5日，推出个人音乐专辑《Xposed》，成为首位在苹果线上音乐商店iTunes进行网络首发专辑的华人女歌手。2013年3月27日，推出个人首张音乐精选辑《The Best Of G.E.M. 2008-2012》。4月，正式开启《邓紫棋“X.X.X.”世界巡回演唱会》，该轮巡演历时两年，覆盖全球49个城市、共73场，吸引近80万人次观看。2014年1月至4月，作为“首发歌手”参加歌唱真人秀节目《我是歌手第二季》，在常规赛中获得四次单期冠军，最终获得总决赛亚军。7月11日，在黄龙体育馆举行个人演唱会，并加演一场。8月15日，推出改编单曲《喜欢你》。9月29日，发布改编单曲《龙卷风》。2015年2月18日，参加2015年中央电视台春节联欢晚会。8月1日，在北京工人体育场举行个人演唱会。8月15日，担任音乐节目《中国好声音第四季》的梦想导师。11月6日，发行个人音乐专辑《新的心跳》，该专辑发行后，登上九个地区iTunes华语专辑付费下载榜冠军。11月7日，在美国洛杉矶The Forum场馆举行个人演唱会。2016年7月11日，推出音乐单曲《红蔷薇白玫瑰》。9月30日，发行写真集《25 LOOKS》，并推出同名混音EP《25 LOOKS》。12月30日，创作并演唱电影《太空旅客》的中国区主题曲《光年之外》。2017年1月6日，主演的青春励志电影《一路逆风》在中国上映。4月，启动邓紫棋“Queen of Hearts”世界巡回演唱会。2018年5月，加盟音乐节目《中国新说唱2018》，担任明星制作人。10月21日，加盟歌舞竞演节目《中国梦之声·下一站传奇》，担任传奇创始人。同年，为纪念出道十周年，推出《另一个童话》、《毒苹果》、《睡皇后》在内的3张“音乐童话三部曲”系列EP。2019年3月7日，宣布从蜂鸟音乐解约。4月19日，正式成立个人工作室。4月24日，担任音乐节目《中国新说唱2019》的明星制作人，并首次独立带队。12月27日，发行个人音乐专辑《摩天动物园》，该专辑发行后，连续10周在台湾五大唱片专辑周销量榜上获得冠军。2020年5月28日，以导师身份加盟音乐节目《明日之子第四季》。10月8日，推出音乐单曲《孤独》。12月21日，参加养成综艺节目《同一屋檐下》，同月，成为音乐平台Spotify年度全球最多串流收听次数华语女歌手。2021年4月1日，推出音乐单曲《超能力》。9月，《来自天堂的魔鬼》MV在视频平台YouTube上突破1亿次播放量，邓紫棋因此成为首位在该平台拥有4首破亿单曲的华语女歌手。