2011年于莫凡得到了进入江苏省演艺集团话剧院实习的机会，并于2013年正式进团，是江苏省演艺集团话剧院（江苏人艺）的一名话剧演员。于莫凡还在中国传媒大学南广学院任教 。
2014年于莫凡首次出演电视剧，在战争剧《孤雁》中饰演杜月笙的儿子杜维屏 。
2015年，他在抗日战争剧《你的传奇之危机四伏》中饰演了竹内俊彦 。
2018年，于莫凡因在谍战《国宝奇旅》中饰演为保护故宫文物而牺牲的高茂宽，而受到关注 。
2019年，参演微电影《蓝焰使命》，饰演消防员梁响，该影片在全国消防救援队伍首届微电影评比中，荣获一等奖；同年他还在神话武侠剧《灵域》中饰演大反派蒲角，并在古装轻喜剧《三嫁惹君心》饰演了心直口快的李珂 。
2021年3月23日，参演的当代医疗剧《一起深呼吸》在爱奇艺播出，他在剧中饰演塔西。